正己烷中毒文献介绍

1、正己烷中毒文献介绍
    1.1 综述类
    正己烷沸点68.74℃，为饱和脂肪烃类，有微弱的特殊气味的无色挥发性液体。可经呼吸道、消化道和皮肤进人机体，毒作用为对中枢神经系统的抑制作用，其急性毒性属低毒类，但因其高挥发性和高脂溶性，在人体内有蓄积作用，应视为高危险性毒物。
    正己烷在体内分布与器官的脂肪含量有关，主要分布于脂肪含量高的器官，如脑、肝、肾、脾、睾丸、血液和神经组织中；
    职业性慢性正己烷中毒是由于长期接触生产环境中正己烷气体而引起的以神经系统损伤为主的全身性疾病。慢性正己烷中毒中主要以神经毒性为主，以多发性周围神经病变最为重要，正己烷进入人体后主要对中枢神经系统能量代谢有影响，致神经纤维变性，导致神经衰弱综合征及植物神经功能紊乱。主要是由于远端粗大神经纤维轴突退变而引起的感觉一运动型周围神经病，临床表现主要为四肢远端有程度和范围不等的痛感觉减退，严重者可累及运动神经，常伴有四肢无力，肌肉疼痛，肌力下降，甚至肌肉萎缩，视觉和记忆功能损伤。目前我国尚无统一的诊断标准，轻症病人应尽早脱离正己烷作业，中度病人一般可治愈，重症病人可留下终身残疾。【大蒜油对正己烷代谢的影响及机制】、【http://wenku.baidu.com/view/995959dca58da0116c174978.html】。

    【正己烷的毒理学研究现状及风险评估】
    一般轻，中度中毒人员运动神经功能可以改善，而感觉神经功能难以完全恢复；对心血管系统影响主要为心律不齐，对生殖系统、免疫系统均有影响，正己烷可引起帕金森病。【正己烷危害与防护】
    慢性正己烷中毒主要引起广泛性周围神经损害，肌肉受损程度较轻，特点是该病起病隐匿，进展缓慢，初始临床症状较轻，常规检查均在正常范围，容易忽视。从接触到发病1~38个月，病程 6~30个月不等，临床常先有一段潜伏期，通常约10个月，随后表现出食欲不振、头昏、体重下降、乏力、纳差等前驱症状，继而出现“触电样”、“ 蚁走样”及“ 胀大变厚”等感觉异常，后出现感觉、运动障碍。轻症者多为远端感觉型周围神经病; 较重者出现运动型周围神经病; 严重者可发生下肢瘫痪及肌肉萎缩，并可伴有自主神经功能障。正已烷可刺激皮肤，引起潮红、水肿、水疱、皮肤粗糙。正己烷具心脏毒性，表现为心律不齐，心室颤动，心肌细胞受损等。【http://zhidao.baidu.com/question/139318464.html、http://www.shuoyi.com/baike/?f-detail.html&wb_id=2731】
    慢性正己烷中毒患者的主要表现为四肢乏力、麻木, 肌萎缩等, 故常因下肢无力、步态不稳导致跌倒。调查显示下肢无力而导致肌肉、关节功能减弱、移动功能下降, 易引起跌倒[。多为上、下楼梯时因下肢乏力跌倒, 甚至走路时因垂足而跌倒。【预防跌倒流程在慢性正己烷中毒患者中的应用】
    正己烷慢性中毒临床表现：
    1)神经系统损害：临床以多发性周围神经损害为主要表现。多发性周围神经病，颅神经损害，神经行为功能损害
    2)眼损害。
    3)心脏损害
    4)肝脏损害：：肝脏是正己烷主要代谢场所，在肝微粒体细胞色素P450催化下，正己烷被氧化成毒性更大的代谢产物。动物实验证明，正己烷具有膜损伤作用。近年，有学者研究后认为，正己烷所致的肝脏损伤，极有可能是脂质过氧化损伤，并可能是正己烷毒性作用机制之一。陈嘉斌等观察到，大部分病人早期有食欲不振、恶心等症状。于是，他们选取慢性正己烷中毒病例33人、接触正己烷1 个月到7年的员工66人、无毒物接触史30 人，进行肝功能和肝脏B 超检查，全部对象乙型肝炎表面抗原均阴性。结果，中毒组5例丙氨酸转氨酶（ALT）升高，8例碱性磷酸酶（ALP）升高，接触组5例ALP 升高，中毒组球蛋白（GP）异常高，接触组和中毒组肝脏B超回声稍粗，差异有显著性，接触时间越长，肝B超回声增粗的比例越大，显示肝纤维化率高，总结出接触正己烷有肝脏损害可能。
    5)皮肤损害：正己烷有强烈的去脂和刺激作用，可使皮肤潮红、水肿、发凉及皮肤粗糙。
    6)其他：正己烷还可使女性患者出现停经及月经失调。

    【正己烷中毒研究进展】
    【正已烷职业中毒及其毒理学研究进展】
    1.2 对中枢神经损害，对脑、智能的损害
    正己烷中毒神经肌电图检查显示感觉神经和运动神经传导速度减慢。
    研究表明：长期接触正己烷且缺乏有效防护时可诱发中毒性周围神经病变、植物神经功能紊乱及中枢神经损害．
    【正己烷对人外周血淋巴细胞DNA损伤的人群调查及神经行为功能测试研究】
    正己烷不但可以导致周围神经系统损害，亦可能导致中枢神经系统功能损害。随着中毒时间的延续, 损害也包括对中枢神经系统的损害。本研究证实了正己烷中毒可以导致患者的中枢神经系统功能障碍, 为正己烷中毒导致中枢神经系统损害找到了神经电生理的证据, 对进一步指导临床治疗起重要作用。【正己烷中毒患者28例脑电图分析】
    慢性正己烷中毒患者的脑诱发电位的异常提示存在慢性脑损害,需采用相应的脑保护措施进行预防和治疗.
    【慢性正己烷中毒患者脑诱发电位的临床观察】
    一般认为正己烷慢性毒性作用主要为多发性神经病，神经传导速度减慢，甚至肌肉萎缩，严重者可引起肝肾损害。末梢神经有髓鞘退行性变，轴突轻度变性。长期职业性低浓度接触正己烷的工人，可发生周围神经病，特点是隐匿性和进展缓慢，轻症者多为远端感觉型周围神经病，较重者出现运动型周围神经病，严重者可发生下肢瘫痪及肌肉萎缩。正己烷引起多发性神经病可能由于其代谢产物2，5-己二酮所致，而糖代谢障碍又是其毒性作用的关键机制。2，5-己二酮抑制神经细胞酶活动，特别抑制神经纤维中糖酵解酶（磷酸果糖激酶、甘油醛3-磷酸脱氢酶、2-磷酸甘油脱氢酶）的活性，使糖酵解受到抑制，造成能量代谢障碍，引起轴突全长的酶活性抑制，轴突运输障碍而导致神经纤维变性.
    通过对神经电生理异常的分析，发现慢性正己烷中毒对神经系统的损害是广泛的，早期主要是周围神经末梢部分受损，如NCV减慢、末梢潜伏期延长、CMAP和SNAP波幅降低，EMG病理性电位的出现及SEP中N 9 波、N 40  波潜伏期延长等;随着中毒时间的延续，损害也包括对中枢神经系统的损害:有2例上肢SEP异常患者的N 13  -N 20  峰间潜伏期（中枢传导时间）延长，提示同侧颈髓中上段的后索、楔束核或对侧内侧丘索、丘脑及丘脑皮层放射的损害。其次，还能看到两侧皮层电位明显的不对称，N 20  波及N 40  波的缺损等，表明中枢神经系统受到损害。电生理异常程度不但与患者接触正己烷的时间的长短呈一定的相关性，同时也与工作环境中有毒气体的浓度和患者的临床症状呈一定的相关性。
    对神经系统的损害不仅仅局限于周围神经，而且还包括中枢神经系统。神经系统的损害是广泛的，必须避免在没有保护的环境中长期接触含有正己烷类有毒有害化合物。【慢性正己烷中毒的神经电生理研究】
    主要临床表现为周围神经病，多属感觉*运动障碍型，也有以运动或感觉障碍为主的病例。正己烷还可损害神经行为功能，如正己烷工人的躯体晃动频率分析提示有前庭-小脑和脊髓-小脑传入通道损害。以心理测试、脑电图以及周围神经传导速度测定对接触溶剂汽油、甲苯及正己烷混合物的鞋厂工人作调查，发现有脑电图异常和智力损害，提示枕部皮层功能受损；接触含正己烷、甲苯、二甲苯、正乙酸丁酯和甲基异丁基甲酮的油漆工人的连续操作、图形比较和记图能力均明显变差，提示有视觉持留和认知能力减退。正己烷可能具心脏毒性，慢性正己烷中毒可引起眼损害，主要为获得性的蓝、黄色谱辨色力下降，视力下降、视野缩小、黄斑病变、视神经炎和萎缩等，【正己烷中毒临床概述】
    正己烷是一种具有高度危害的神经类毒物，人接触中毒后会造成神经系统能量代谢障碍导致神经纤维变性。临床表现为四肢远端感觉异常，肌无力，类神经衰弱综合症及植物神经功能障碍，还可表现为脑神经损害和皮肤红斑、起疱等，重者可引起呼吸抑制。更严重的是，即使停止接触正己烷，1－4个月内病情仍可能恶化。病情严重者甚至会出现下肢瘫痪和肌肉萎缩，导致残废。正己烷目前尚无特殊解毒剂，治疗上主要采取尽早脱离接触和对症处理的方法。【正己烷中毒,劳资双方无法承受的痛】、【泉州莆田两地正己烷中毒的调查】
    接触正己烷作业工人的认知能力、情感状态、记忆力、协调能力、运动速度及运动准确性等功能均受到一定的影响，
    【对正乙烷作业工人神经功能隐蔽性影响的初步观察】
    慢性正已烷中毒以周围神经系统损害为主，但头痛、头晕等中枢神经症状也应重视
    【慢性正已烷中毒伴脑电图异常2例分析】
    变，说明脑对正己烷的毒性作用有相对敏感性，正己烷的毒性作用对人脑生物电有一定影响。
    【正己烷接触工人36例脑电图分析】
    中枢神经细胞在人体成年后就基本无法再生了，神经系统受伤，就很难自然恢复功能。
    1.3肝肾损害
    大部分患者早期有食欲不振、恶心等症状。调查显示，正己烷中毒者可出现肝功能指标谷丙转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（AKP）升高，肝脏B 超回声稍粗等表现。B 超回声的均匀或增粗可以反映肝脏纤维化的情况，陈嘉斌等报道接触正己烷的时间越长，B 超显示提示肝脏纤维化的可能性就越大。【职业性慢性正己烷中毒临床特征及救治】
    正己烷染毒导致机体抗氧化损伤能力受损、自由基清除能力下降，肝、肾组织均有较明显的氧化损伤发生；
    近年报道，高浓度正己烷长期暴露引起脂肪肝增加。正己烷属低毒性物质，肝脏是其主要的代谢场所，其在肝微粒体细胞色毒P450的催化下，被氧化成毒性较大的代谢产物。因此肝脏既是重要的解毒器官，又是毒性物质作用的主要靶器官。【北虫草对正己烷所致肝损伤的保护作用】
    正已烷慢性毒作用主要为多发性神经病。神经传导速度减慢，甚至肌肉萎缩。严重者可引起肝肾损害。【阻击正己烷】、【正己烷中毒患者28例脑电图分析】
    慢性毒性表现为周围神经病、还有心脏损害和视觉障碍等。肝、肾损伤。皮肤损害。轻度中毒者痊愈后可重返原工作岗位，中度及重度患者治愈后不宜再从事接触正己烷及其它可引起周围神经损害的工作。【正己烷的毒理学研究近况】、【正己烷的毒理学研究概况】、【正己烷的职业性危害及防治概况】、
    疲乏无力是肝炎病人发病的早期表现之一。不同病人表现不同，轻者不爱活动，重者卧床不起，连洗脸、吃饭都不爱做。而且经充分休息，疲劳感仍不能消除，严重者好像四肢与身体分离似的。其原因主要因为病人食欲不振和消化吸收障碍，导致人体摄入能量不足;其次是由于肝细胞被破坏，使肝脏制造和储存糖原减少;而糖原是人体进行各种活动的主要能量来源。另外缺乏维生素、电解质紊乱及肝细胞破坏引起血中胆碱酯酶减少，影响了神经、肌肉正常功能，从而出现说不出的全身乏力【http://pfb.cnhan.com/2013/0520/17854.html】
    与正己烷、肝脏相关的部份文献目录
    1、GBZ 59-2010 职业性中毒性肝病诊断标准
    2、北虫草对正己烷所致肝损伤的保护作用
    3、不同浓度正己烷对接触者肝脏的影响
    4、常州市化工行业工人脂肪肝患病情况调查
    5、胆红素和牛黄拮抗正己烷致小鼠脂质过氧化作用的初步研究
    6、济源市化工企业职工脂肪肝患病情况调查
    7、联建有毒吗_百度知道
    8、牛黄及制剂对正己烷致小鼠肝、肾脂质过氧化的保护作用研究
    9、水飞蓟宾磷脂酰胆碱对肝损伤的保护作用
    10、以牛黄为主药的中药方剂拮抗正己烷所致氧化损伤的初步研究
    11、正己烷的职业性危害及防治概况
    12、正己烷的职业性危害及防治进展
    13、正己烷毒性作用的研究
    14、正己烷对实验大鼠肝细胞凋亡的影响
    15、正己烷灌胃致周围神经病大鼠模型的研究
    16、正己烷急性染毒对小鼠肝、肾损伤及机理探讨
    17、正己烷急性吸入毒性作用的肝脏形态学观察
    18、正己烷接触工人脂质过氧化作用的调查
    19、正己烷慢性吸入小鼠实验模型建立
    20、正己烷吸入致大鼠肺和肝肾损害的研究
    21、正己烷职业危害防护导则送审稿 中华人民共和国国家职业卫生标准GBZ2012
    22、正己烷致大鼠过氧化损伤及肝细胞凋亡的实验研究
    23、正己烷致大鼠脂质过氧化及肝细胞DNA损伤的实验研究
    24、正己烷致大鼠脂质过氧化损伤的研究
    25、正己烷中毒的神经电生理追踪检测
    26、正己烷中毒研究进展
    27、脂肪肝_百度百科
    28、正己烷的毒理学研究现状及风险评估
    29、正已烷职业中毒及其毒理学研究进展
    1．4 听力的损害
    环保组织调查认为与正己烷的慢性毒害造成其中8人听力下降、8人患上贫血。【围剿正己烷：美国的清洁剂去毒化过程】
    听力损伤差异则有显著性, 原因是单纯接触噪声工人只受噪声危害，损伤部位只在内耳，听神经未损伤，听力损伤较轻；混合接触组受两种职业有害因素的作用，一是正已烷损害了听神经，二是噪声损害内耳螺旋器,联合作用使接触组听力损伤得严重。【噪声和正己烷联合作用对听力的影响】、【同时接触职业有害因素加重噪声的听力损害】
    1.5 对眼的损害
    慢性正己烷中毒患者早期即可出现辨色力和视力障碍、黄斑病变以及视神经功能损害．如视野缩小、视神经萎缩、球后视神经炎等。在正常生理状态下．视网膜各层均存在清除自由基的天然保护系统，包括抗氧化物酶和自然抗氧化剂，它们可通过各种化学反应终止自由基链反应，达到清除自由基，防止组织破坏的目的。，脂质过氧化物损伤是2，5-HD视网膜损伤的一个重要原因。【2，5己二酮对小鼠视网膜损伤的实验研究】
    慢性正己烷中毒可能出现眼损害，主要表现为获得性蓝—黄色色谱内的辨色力下降、黄斑病变、视野缩小、视神经萎缩、以及球后视神经炎等，中毒早期即可出现，并且可存在较长一段时间【职业性慢性正己烷中毒患者眼损害的初步观察】
    1.6 对人格、情感的影响
    出现神情淡漠、少言等精神症状。【职业性慢性正己烷中毒11例临床分析】
    提示长期接触正己烷的作业工人周围神经行为反应能力低于对照组， 说明正己烷对作业工人的神经行为功能可能产生一定的影响。本研究表明长期接触正己烷对作业工人的情感状态可能产生一定影响。【正已烷引起多发性周围神经早期损伤指标的研究】
    小部分患者产生紧张、焦虑、猜疑、敏感、敌对、抑郁、恐惧等精神情绪，与原有人格有关，还是因正己烷中毒而产生人格异常，目前尚难说明，有待进一步研究。说明职业性慢性正己烷中毒患者的心理行为改变是多方面的。职业性慢性正己烷中毒患者具有显著的人格偏离，其人格特征类型并不划一，男女的心理问题程度差异无显著性。【职业性慢性正己烷中毒患者人格特征调查测试结果分析】
    2、治疗
    本病无特效解毒药物或疗法。目前关于各类周围神经病的治疗，除普遍采用补充维生素B 族（以B1、B6、B12 为主）、改善微循环（山莨菪碱类）、扩张周围血管（丹参、地巴唑）、增加能量制剂（肌苷、辅酶A、ATP 等）药物及理疗、体疗、心理治疗作为基础治疗外，药物联合治疗也越来越多，如钙拮抗剂与NGF，自由基清洗剂与甲钴胺，甲钴胺与654-2，血栓素合成酶抑制剂与大量维生素B12，NGF 与糖皮质激素，及中西药物联合治疗等。例如国内有报道，神经生长因子注射联用针灸治疗可以互相补充，提高疗效，缩短疗程。【职业性慢性正己烷中毒临床特征及救治】
    3、治疗的及时性、后遗症及职业禁忌
    正己烷中毒尚没有特效治疗方法。对于正己烷慢性中毒强调早期诊断，早期治疗。
    美国壳牌正己烷标签上标有“该化学品可致不可逆的肢体残疾”【永远的伤痛(5)中国民工潮】　
    职业病研究院的专家告诉记者，治疗正己烷中毒时间非常重要，最佳治疗时间是在发病后的半年。错过了就很难再恢复。医生说正己烷中毒恢复需要6-39个月，【职业病之痛】系列报道：正己烷中毒】
    广州市职业病防治院副院长刘移民主任医师说：“正己烷中毒如果早期发现、及早治疗，可以恢复。但目前，尚没有特效治疗方法。因此，强调正己烷慢性中毒的及时治疗，对于患者的预后有很大影响。尤其是到疾病后期，病情严重者可能留下后遗症，如永久性电生理损害、肌力下降、肌肉萎缩等。”
    经过治疗之后，是否留下后遗症因人而异：及早发现中毒，脱离正己烷环境，及时治疗是可以不留后遗症的；中毒发展到周围神经炎，出现行走困难和肌肉萎缩阶段，若是体质好的年轻人还可以恢复，但年老体弱者恢复难度就大很多了，甚至无法恢复，留有后遗症——主要是运动障碍和感觉障碍，肌力受到影响，甚至发生四肢肌瘫。
    职业病工伤鉴定分为十级伤残，一级最重，十级最轻。以这个标准来衡量，正己烷中毒的工人如果做肌电图检查证实四肢肌力明显下降，伤残等级起码在八级或更重。【聚焦毒苹果事件：有机溶剂长期接触易中毒】
    在治疗过程中早期加强心理治疗及功能锻炼至关重要，住院正规治疗较在家自行治疗效果好。治疗不及时可遗留手足部变形，肌电图异常及腱反射减退或消失等，与以往报道基本相符. 【慢性正己烷中毒临床观察分析】
    部分患者入院后第2次复查（距发病已10 个月），神经传导速度部分仍呈下降趋势，表现为中度亚活动性神经原性损害。患者症状、体征也同时加剧。提示脱离正己烷接触后，周围神经损伤可持续10 个月以上。至今2例中度中毒患者拇趾背伸肌力仅3、4级，重度中毒者生活仍不能自理，提示正己烷中毒康复较困难。【职业性慢性正己烷中毒的诊断及预后】
    正己烷的毒作用为对中枢神经系统的轻度抑制作用。长期接触低浓度的正己烷，可发生周围神经病，特点是隐匿性和进展缓慢。轻症者多为远端感觉型周围神经病；较重者出现运动型周围神经病；严重者可发生下肢瘫痪及肌肉萎缩，并可伴有自主神经功能障碍。正己烷中毒易被误诊，且病程长，无特殊治疗方法，恢复较慢，严重者可能留下后遗症，患者很痛苦。因此预防中毒至关重要。【正己烷中毒情况24例调查分析】
    2.2 职业禁忌
    （1）、中华人民共和国国家职业卫生标准《GBZ 84-2002 职业性慢性正己烷中毒诊断标准》：
    6.1 治疗原则
    6.1.l 脱离接触；
    6.1.2 中西医综合疗法，辅以针灸、理疗和四肢运动功能锻练等。
    6.2 其他处理
    轻度中毒者痊愈后可重返原工作岗位，中度及重度患者治愈后不宜再从事接触正己烷以及其他可引起周围神经损害的工作。如需进行劳动能力鉴定，按GB／T16180处理。
    A.7 慢性正己烷中毒的治疗应使用综合疗法，包括脱离接触、保证患者有足够营养、给予B族维生素、能量合剂、活血化瘀、通络补肾的中药、及辅以针灸、理疗、和四肢运动功能锻炼等。
    （2）、中华人民共和国国家职业卫生标准《GBZ76-2002_职业性急性化学物中毒性神经系统疾病诊断标准》
    职业禁忌
    患者不能再从事接触正己烷以及其他可引起周围神经损害的工作。
    患者终身不能接触损害神经的毒物，如：铅、锰、铊、砷、正己烷、二硫化碳、环氧乙烷、环氧丙烷、甲醇、二甲基甲酰胺、丙酮、二氯甲烷、二氧六环和某些有机磷酸酯类化合物，如敌百虫、敌敌畏、甲胺磷、乐果、氧化乐果、对硫磷、马拉硫磷、丙胺氟磷、磷酸三邻甲苯酯等。生活中常见的乙醇、甲苯、二甲苯、烟也不得接触。
    （3）、《GBZ 正己烷职业危害防护导则》职业禁忌:
    不能从事以下行业：
    印刷、五金、电子等行业：除污清洁剂。
    皮革鞋业：黏合剂。
    油漆行业：稀释剂。
    粘胶剂制品业：制造、使用。
    日用化学产品制造业：花香溶剂萃取。
    食品制造业：粗油浸出。
    石油加工业：催化重整。
    塑料制造业：丙烯溶液回收。
    其他可能存在正己烷的工作场所：如使用白电油、粉胶、天那水、开胶水、开油水等溶剂的作业
    （4）、《正己烷的毒理学研究现状及风险评估》
    （1）不能从事服装行业、食品和化妆品的生产、制造和检测工作。
    （2）不能食用出油率高的化学（正己烷等）的“浸出法”所产的植物油。
    （3）慎用一次性白色塑料餐盒、塑料膜（袋）及菜板。
    4、正己烷中毒受害者情况：
     例1、苏州联建科技毒苹果中毒受害者贾景川， 2007年5月入职，2009年5月份开始，无论是上班还是下班，阿景都感觉不对劲，两只手一直发抖，四肢没有力气，还有发烧的感觉。从2009年8月开始，先后两次共住院10个月，9级伤残，正己烷中毒职业病明显给他留下了后遗症，全身没有力气，双手还会发麻、疼痛，厉害的时候会抽筋、出汗。未满30却过上了60岁的生活。【苹果员工因污染致残续:六名受害者称有复发迹象】。
    这个手一天到晚，手一直都不干，感觉没有什么力量，到哪个地方都想躺一躺，感觉都很累，每天都这样。四肢末端的神经都是有问题的，打个比方说，这个东西冷一点热一点，但是有问题的人，可能反应就比别人慢半步。
    问：您的病治不好吗？答：谢谢你的关心，职业病永远治疗不好，我会让我孩子生活的快乐，
    问：在干什么工作？答：现在在家无业只能干点简单农活，每月吃药费用500元。我现在一个月500元的药费，我在一边吃药一边维权，路会很长的。
    问：您的病治不好吗？答：永远治疗不好，只有靠药物维持现在的身体。
    问：能彻底痊愈吗？答：不可能，能够保持现在的病情也很难。失去药物病情会加重的。
    例2 ：崔广双(联建(中国)科技有限公司，十级伤残)告诉我们：由于药费很贵，他很少去买药，每每身体不舒服时，就自己对照书本做做按摩来缓解病痛。我们一遇到天气乍冷，腿关节、膝关节、肘关节，那种滋味真难受。我人瘦，我喜欢蹲下去，蹲下去以后几分钟想站起来的话，必须扶着东西站起来。感觉到有手麻脚麻的现象，而且有时候四肢，感觉到腿无力。【苹果公司中国代工厂被指排污污染环境】